Arbeitsgebiete
Elita Avota (Forschungsthema) Sphingolipid metabolism in measles virus immunosuppression
Der Hauptfokus unserer Forschung liegt auf den durch Masernvirus (MV) aktivierbaren Sphingomyelinasen in T-Zellen. Aktuell untersuchen wir deren Einfluss auf die Lipid-Zusammensetzung und Lokalisation von Lipid-assoziierten Proteinen an der T-Zell Plasmamembran als wichtigen Bestandteil der MV induzierten Immunsuppression in vitro. Lipidomik-Analysen von Plasmamembranen aus neutraler Sphingomyelinase 2 (NSM2) defizienten T-Zellen zeigten einen großen Einfluss von NSM2 auf die Homöostase und Produktion der membranintegralen und signalleitenden Lipiden Cholesterin und Diacylglycerol (DAG). Charakteristisch für NSM2 defiziente T-Zellen sind eine Akkumulation von Cholesterol in Plasma- und Intrazellulären Membranen sowie einer erhöhten Lipiddiät-Sensitivität.
Zusätzlich zur veränderten Lipidzusammensetzung an der Plasmamembran zeigen NSM2 defiziente T-Zellen eine Veränderung in energetischer Metabolismus und verminderte Aktivierung der Glykolyse nach T- Zell Rezeptor Stimulation.
Die Rolle von Sphingolipiden während der funktionellen Suppression nach MV Kontakt sowie in der Vermittlung von stimulatorischen Signalen nach T-Zell Rezeptor Stimulation ist eine der zentralen Fragen in unserer Forschung.
Etablierte Methoden:
- Sphingomyelinase Aktivitätsassay und Lipid-Analyse von Plasmamembranen in humanen T Zellen
2. T-Zell Markierung mit funktionalisierten Sphingolipiden und deren
Lokalisation mit Hilfe der Konfokal-Mikroskopie
3. Energetischer Metabolismus und Lipid Zusammensetzung in
Sphingomyelinase defizienten T-Zellen
4. CrispR/Cas9 Methoden zur Etablierung von genetisch modifizierten
T-Zelllinien
